肾上腺皮质癌(ACC)是发生于肾上腺皮质的罕见恶性肿瘤，手术为其首选治疗方式。对于无法手术切除、肿瘤已发生转移或术后有病灶残留的患者，药物治疗和放疗可作为辅助治疗方式。

米托坦是美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局批准的适应证为 ACC 的唯一药物，其通过抑制线粒体呼吸、引起线粒体相关膜功能障碍及内质网应激等途径减少 ACC 细胞增殖，同时通过调控多种类固醇激素合成酶的功能和表达水平进而降低 ACC 细胞分泌功能，是多个国际指南和共识推荐的 ACC首选辅助治疗药物。

1.妊娠期和哺乳期女性

若患者处于妊娠期，应向其告知该药对胎儿的潜在危害。建议有生育潜力(需求的女性患者若血液中可检测到米托坦，应采取有效的避孕措施。建议哺乳期女性患者若血液中可检测到米托坦，不建议母乳喂养。

2. 儿童

米托坦对ACC患儿的安全性和有效性尚未明确，具体治疗方案仍需进一步研究。

3.65岁以上老年人

米托坦在老年人中使用的安全性和有效性尚未确定。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎。

(1)接受米托坦治疗的患者中，若肾上腺危象发生在休克或严重创伤或休克反应受损的情况下，需给予氢化可的松治疗、监测休克指征，停用米托坦直至肾上腺危象解除

(2)出现镇静、嗜睡和眩晕等中枢神经系统中毒症状后，需停用米托坦，症状缓解后 7~10d，重新服用较低剂量的米托坦(如较中枢神经系统毒性发生时的剂量减少 500~1000mg/d);

(3)肾上腺功能不全:根据临床需要采用类固醇替代疗法。可通过测量游离皮质醇和促肾上腺皮质激素水平，以达到最佳的类固醇替代:

(4)胚胎/胎儿毒性:米托坦可能导致胎儿损害。建议有生育潜力(需求)的妇女关注其对胎儿的潜在危害并采取有效的避孕措施;

(5)绝经前妇女卵巢大囊肿:若在米托坦治疗过程中出现阴道出血或盆腔疼痛等妇科症状，建议寻求医疗帮助。

1.常见的不良反应

大多数患者会出现不同程度的不良反应，其中常见的不良反应为胃肠道反应(厌食、恶心、呕吐和腹泻)、中枢神经反应(抑郁、头晕或眩晕)和皮疹，此外还包括中性粒细胞减少、生长迟缓等。不同性别患者中，除男女性均可表现为性激素结合球蛋白增加外，女性常见不良反应亦包括血液中雄烯二酮减少，男性为血液游离睾酮减少。

2.不良反应与剂量的关系

多数不良反应与血浆米托坦浓度相关，但部分胃肠道不良反应(如腹泻)可能与其口服剂量的关系更密切，且在治疗的3~6个月内更频繁发生。建议将米托坦血浆浓度控制在20mg/L以下。

3.不良反应的预防与处理

由于米托坦不良反应多、严重且发生率高，建议定期对不良反应进行监测(如初始治疗6个月内每3～4周监测1次，之后每6～12周监测1次)，并根据情况合理干预。

(1)一般轻度中枢神经系统和胃肠道不良反应无需调整米托坦剂量，根据需要可予以支持性治疗。

(2)发生中枢神经系统2级(中度)或胃肠道3级(严重但不危及生命)不良反应时，建议减少米托坦剂量1~1.5g/d。

(3)发生中枢神经系统 3级(严重但不危急无生命)或 4 级(有生命危险)，或胃肠道 4 级(有生命危险)不良反应，或肝酶增加>5倍基线值时，应停用米托坦，待临床症状显著改善后重新予以最后一次用药剂量的50%~75%。

(4)由于米托坦可导致类似中央性甲状腺功能减退的临床表现，建议治疗期间对患者进行甲状腺激素状态评估(每3个月1次)，若出现甲状腺功能减退类似症状时，可考虑使用左旋甲状腺素替代治疗。若男性出现性腺功能减退迹象建议对睾酮和性激素结合球蛋白水平进行评估，并考虑补充睾酮。米托坦治疗期间可考虑予以他汀类药物治疗，建议使用不经 CYP3A4 代谢的药物，如瑞舒伐他汀或普伐他汀。