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血药浓度监测之苯妥英
发布时间:2018-06-19 08:33:27 | 浏览次数:


苯妥英 临床抗癫痫治疗适用于全身强直-阵孪性发作、复杂部分性发作(精神运动性发作、颞叶癫痫)、单纯部分性发作(局限性发作)和癫痫持续状态。


苯妥英口服吸收慢,其有效抗癫痫浓度是10~20μg/ml。血药浓度>20μg/ml时易产生毒性反应:眼球震颤;>30μg/ml时出现共济失调;> 40μg/l时易出现严重毒性,如语言障碍和震颤;血药浓度达35~55μg/ml时,易导致眼外肌麻痹。苯妥英服用期间应进行血药浓度监测,以最佳剂量控制癫痫发作的同时,尽可能降低其毒副作用。



特殊人群用药




儿科用药:DISCOVERY



小儿由于分布容积与消除半衰期随年龄而变化,因此应经常作血药浓度测定。 新生儿或婴儿期对本品的药动学较特殊,临床对中毒症状评定有困难,一般不首先采用。学龄前儿童肝脏代谢强,需多次监测血药浓度以决定用药次数和用量。



孕妇用药:DISCOVERY



本品能通过胎盘,可能致畸,但有认为癫痫发作控制不住致畸的危险性大于用药的危险性,应权衡利弊。凡用本品能控制发作的患者,孕期应继续服用,并保持有效血浓,分娩后再重新调整。产前一个月应补充维生素K,产后立即给新生儿注射维生素K减少出血危险。本品可分泌入乳汁,一般主张服用苯妥英的母亲避免母乳喂养。



老年用药:DISCOVERY



老年人慢性低蛋白血症的发生率高,治疗上合并用药又较多,药物彼此相互作用复杂,应用本品时须慎重,用量应偏低,并经常监测血药浓度。


注意事项:


1. 对乙内酰脲类中一种药过敏者,对本品也过敏。

2. 有酶诱导作用,可对某些诊断产生干扰,如地塞米松试验,甲状腺功能试验,使血清碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、血糖浓度升高。

3. 用药期间需检查血象,肝功能、血钙、口腔、脑电图、甲状腺功能并经常随访血药浓度,防止毒性反应。其妊娠期每月测定一次、产后每周测定一次血药浓度以确定是否需要调整剂量。

4. 下列情况应慎用:嗜酒,使本品的血药浓度降低。贫血,增加严重感染的危险性。心血管病(尤其老人)。糖尿病,可能升高血糖。肝肾功能损害,改变本药的代谢和排泄。甲状腺功能异常者。



禁忌:


对乙内酰脲类药有过敏史或阿斯综合征、Ⅱ~Ⅲ度房室阻滞,窦房结阻滞、窦性心动过缓等心功能损害者。




药物相互作用:


1. 长期应用对乙酰氨基酚患者应用本品可增加肝脏中毒的危险,并且疗效降低。

2. 为肝酶诱导剂,与皮质激素、洋地黄类(包括地高辛)、口服避孕药、环孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三环抗抑郁药合用时,可降低这些药物的效应。

3. 长期饮酒可降低本品的浓度和疗效,但服药同时大量饮酒可增加血药浓度。与氯霉素、异烟肼、保泰松、磺胺类合用可能降低本品代谢使血药浓度增加,增加本品的毒性。与抗凝剂合用,开始增加抗凝效应,持续应用则降低。

4. 与含镁、铝或碳酸钙等合用时可能降低本品的生物利用度,两者应相隔2~3小时服用。

5. 与降糖药或胰岛素合用时,因本品可使血糖升高,需调整后两者用量。

6. 原则上用多巴胺的患者,不宜用本品。

7. 本品与利多卡因或心得安合用时可能加强心脏的抑制作用。

8. 虽然本品消耗体内叶酸,但增加叶酸反可降低本品浓度和作用。

9. 苯巴比妥或扑米酮对本品的影响,变化很大,应经常监测血药浓度。与丙戊酸类合用有蛋白结合竞争作用,应经常监测血药浓度,调整本品用量。

10. 与卡马西平合用,后者血药浓度降低。如合并用大量抗精神病药或三环类抗抑郁药可能癫痫发作,需调整本品用量。